Congenital Hydrocephalus‐Hydrencephaly in Five Siblings, with Autopsy Studies: a New Disease

SUMMARY Following hydramnios, five female arthrorgypotic siblings were born around the 30th week of gestation, labour being further complicated by hydrocephalus. Full autopsy on two babies showed a diffuse destructive process in the brain and spinal cord, resulting in hydren‐cephaly in the forebrain, and gliosis elsewhere, the aqueduct of Sylvius being stenosed to produce hydrocephalus. Striking microscopic changes were the glomeruloid vessels in the brain, spinal cord and retina, and the intracytoplasmic inclusions in pericytes; focal necrosis with calcification was a third important finding. Other systems, apart from the deformed limbs and the small suprarenals, were normal. Investigation yielded no evidence of infection in the parents or babies. Various intra‐uterine infections known to produce malformations, including hydrencephaly, are considered and rejected. The condition, apparently not previously described, is thought to be of genetic origin, possibly a defect in the vascularization of the central nervous parenchyma. RÉSUMÉ Hydrocéphalie‐hydrencéphalie congénitales dans une fratrie de cing A la suite d'un hydramnios, cinq soeurs atteintes d'arthrogrypose sont nCes aux environs de la 30 éme semaine de gestation. Le travail fut compliquépar l'hydrocéphalie. Une autopsie complète de deux bébés révéla un processus destructif diffus du cerveau et de la moelle épiniére avec hydrencéphalie du cerveau antCrieur et gliose ailleurs. L'hydrocCphalie Ctait le résultat d'une stéose de l'aqueduc de Sylvius. Trois importantes découvertes ont CtC des modifications microscopiques frappantes des vaisseaux glomtrulaires du cerveau, de la moelle tpinitre et de la rCtine, des inclusions intracytoplasmiques dans les pkricytes et des ntcroses focales avec calcification. A l'excep‐tion. A l'exception de membres dCformCs et de surrtnales petites, les autres organes étaient normaux. L'anamnèse n'a apporté aucune indication d'infection chez les parents ou les bébés. Des infections intra‐utérines variées connues pour produire des malformations, incluant l'hydrencéphalie ont été envisagées et rejettes. Le tableau, qui ne semble pas avoir été décrit auparavant, parait être d'origine gCnktique, se traduisant peut être par un défaut de vascularisation du parenchyme du système nerveux central. ZUSAMMENFASSUNG Nach bestehendem Hydramnion wurden funf weibliche Geschwister mit Arthrogryposis um die 30 igste Schwangerschaftswoche geboren. Die Geburt wurde weiter durch Hydro‐cephalie kompliziert. Eine vollständige Autopsie an zwei Babies zeigte einen diffusen, destruktiven Prozeß im Gehirn und im Rückenmark, der Hydrencephalie im Vorderhirn und Gliosis an anderer Stelle zur Folge hatte. Der Hydrocephaus war bedingt durch eine Stenose des Aqueductus Sylvii. Drei wichtige Befunde waren besonders auffallend: Mikroskopische Veränderungen der glomeruloiden Gefäße im Gehirn, Rückenmark und in der Retina, Einschlußkörperchen im Cytoplasma der Pericyten und fokale Nekrose mit Verkalkungen. Außer deformierten Extremitäten und kleinen Nebennieren gab es keine pathologischen Befunde. Die Untersuchungen ergaben keinen Hinweis fur eine Infektion der Eltern oder Babies. Verschiedene intrauterine Infektionen, die, wie man weiß, Mißbildungen, einschlieBßich Hydrencephalie, machen, wurden zunachst erortert. Das Krankheitsbild, das offensichtlich bisher noch nicht beschrieben worden ist, hat vermutlich einen genetischen Ursprung. Es ist moglicherweise ein Defekt in der Vaskularisation des Zentralnervenparenchyme.