Avaliação da atividade citotóxica in vitro de uma benzoisoquinolina isolada de Mitracarpus baturitensis SUCRE (Rubiaceae)

As quinonas representam uma das mais importantes classes de compostos utilizados na clinica oncologica, suas moleculas sao de ocorrencia natural e distribuem-se em tres grupos (antraquinonas, benzoquinonas e naftoquinonas). Neste trabalho foi estudado a atividade citotoxica e mecanismos de acao anticâncer de um composto pertencente ao grupo benzoquinona, denominado FR42 (benz[g]isoquinolina-5,10-diona) em celulas de glioblastoma humano (SF-295). Primeiramente realizou-se o ensaio de citotoxicidade em um painel de 4 linhagens de celulas cancerigenas, sendo que a FR42 apresentou elevada toxicidade para todas as celulas cancerigenas testadas, exibiu IC50 entre 1,70-2,45 μM. Com relacao ao ensaio de citotoxicidade realizado em celulas normais, mostrou IC50 entre 12,18-23,27 μM, houve ligeira seletividade para celulas cancerigenas. Estudos em citometria de fluxo realizados em celulas SF-295 sugerem que o composto FR42 na maior concentracao testada, induz morte celular por apoptose, evidenciado pela fragmentacao do DNA e despolarizacao da membrana mitocondrial. O composto FR42 na menor concentracao testada 2 μM apresentou interferencia no ciclo celular, promovendo acumulo de celulas na fase G2/M. Os resultados indicam que o composto FR42 possui notavel toxicidade para celulas tumorais.