Foam cell formation and cholesterol trafficking and metabolism disturbances in atherosclerosis

PěnovĂŠ buňky jsou typickĂ˝mi komponentami aterosklerotickĂ˝ch plĂĄtĹŻ, v nichĹž aktivně participujĂ­ při intracelulĂĄrnĂ­ akumulaci cholesterolu. PropuknutĂ­ a dalĹĄĂ­ progrese aterosklerĂłzy jsou Ăşzce spjaty s tvorbou pěnovĂ˝ch buněk. Tyto buňky mohou pochĂĄzet jak z cirkulujĂ­cĂ­ch monocytĹŻ/makrofĂĄgĹŻ, tak z rezidentnĂ­ch hladkĂ˝ch svalovĂ˝ch buněk (VSMC), kterĂŠ migrujĂ­ do rostoucĂ­ lĂŠze. VětĹĄinou aktivovanĂŠ prozĂĄnětlivĂŠ makrofĂĄgy M1 hrajĂ­ dĹŻleĹžitou roli v aterogenezi, zatĂ­mco makrofĂĄgy M2 majĂ­ protektivnĂ­ roli při stabilizaci plĂĄtĹŻ. Bude třeba detailněji prozkoumat molekulĂĄrnĂ­ mechanismy transformace VSMC směrem k pěnovĂ˝m buňkĂĄm. LipidovĂŠ kapičky, kterĂŠ plnĂ­ pěnovĂŠ buňky, vznikajĂ­ z metabolizovanĂ˝ch modifikovanĂ˝ch lipoproteinĹŻ o nĂ­zkĂŠ hustotě (low-density lipoproteins, LDL). LDL slouŞí jako hlavnĂ­ zdroj lipidĹŻ, kterĂŠ pronikajĂ­ endotel jak cestami zĂĄvislĂ˝mi na LDL receptorech a alternativnĂ­mi cestami řízenĂ˝mi ALK-1. Za patologickĂ˝ch podmĂ­nek mĹŻĹže LDL podstoupit modifikaci, jako je sialylace, oxidace, glykace nebo karbamylace, kterĂŠ vedou k nadměrnĂŠ absorpci makrofĂĄgĹŻ infiltrujĂ­cĂ­ch subendoteliĂĄlnĂ­ prostor. ModifikovanĂ˝ LDL je rozpoznĂĄn předevĹĄĂ­m jako scavengerovĂŠ receptory, jakĂ˝mi jsou SR-A1, CD36, LOX-1, CD68, tato exprese je nĂ­zkĂĄ za fyziologickĂ˝ch podmĂ­nek a mĹŻĹže bĂ˝t zesĂ­lena prostřednictvĂ­m JNK, Wnt a signalizace NF-κB. V pěnovĂ˝ch buňkĂĄch je LDL trĂĄven na mastnĂŠ kyseliny a volnĂ˝ cholesterol. Cholesterol mĹŻĹže bĂ˝t esterifikovanĂ˝ a dĂĄle hydrolyzovanĂ˝ pro eflux na mĂĄlo lipidovanĂ˝ ApoA-I nebo zralĂ˝ HDL. V tomto přehledovĂŠm člĂĄnku se věnujeme dosavadnĂ­m zĂĄkladnĂ­m konceptĹŻm při tvorbě pěnovĂ˝ch buněk stejně jako rozmanitĂ˝m aspektĹŻm absorpce, metabolismu a poruch efluxu cholesterolu při aterosklerĂłze. © 2019, ČKS.