Genetica molecular de la cistinuria de tipo i

LA CISTINURIA ES UNA ENFERMEDAD HEREDITARIA DEBIDA AL TRANSPORTE DEFECTUOSO DE CISTINA Y AMINOACIDOS DIBASICOS EN EL TUBULO RENAL. ES UNA ENFERMEDAD GENETICAMENTE HETEROGENEA EN LA QUE HASTA AHORA SE HAN VISTO IMPLICADOS DOS GENES:SLC3A1 (EN EL TIPOI) Y SLC 7A9 (EN EL TIPO NOI). SLC3A1 ESTA DIVIDIDO EN 10 EXONES A LO LARGO DE 45 KB EN 2P16.3. SE HAN DESCRITO DIVERSOS SITIOS DE UNION A FACTORES DE TRANSCRIPCION PERO NO SE CONOCE EL PAPEL QUE PUEDAN TENER EN LA REGULACION DEL GEN. HEMOS PUESTO A PUNTO UN METODO DE DETECCION DE GRANDES DELECIONES MEDIANTE POR MULTIPLEX CUANTITATIVA, GRACIAS AL CUAL HEMOS DETECTADO UNA DELECION QUE INCLUYE EL EXON 10 Y UNA QUE INCLUYE LOS EXONES 2 AL 10- HEMOS DETECTADO ENTRE UN 71% Y UN 54% DE MUTACIONES EN ALELOS DE TIPO I EN NUESTRA POBLACION. HEMOS CLONADO UNA CONSTRUCCION QUE HA DE SERVIR PARA LA CONSTRUCCION DE UN RATON KNOCK OUT PARA LOS EXONES 2 Y 3 DE SLC3A1, LO QUE DARA LUGAR A UNA PROTEINA TRUNCADA. HEMOS CARACTERIZADO LA PROTEINA asCAT, CODIFICADA POR SLC7A10, Y HEMOS VISTO QUE TRANSPORTA AMINOACIDOS NEUTROS PEQUENOS SEGUN SE HA DESCRITO PARA EL SISTEMA asc.