Nanosistemas tópicos para terapia fotodinámica de leishmaniasis cutánea: Diseño y caracterización

El objetivo general de este plan de trabajo es contribuir al tratamiento de la leishmaniasis cutanea (LC) por medio del desarrollo de una terapia basada en la activacion por pulsos laser de nanosistemas fotosensibles que accederian a las poblaciones celulares infectadas a traves de la via topica, evitando la distribucion sistemica con la disminucion consecuente de efectos colaterales y aumentando la especificidad de su accion antiparasitaria. De este se desprende como objetivo especifico el desarrollo de formulaciones topicas basadas en etosomas ultraflexibles que favorezcan el transporte a traves del estrato corneo de nanoparticulas efectoras de terapia fotodinamica basadas en carbono (carbon quantum dots). Estos sistemas deberan caracterizarse biofisica y bioquimicamente, asi como debera estudiarse su fototoxicidad sobre formas libres e intracelulares de Leishmania sp. Conjuntamente, el desarrollo de un metodo de deteccion por tecnicas fotonicas permitira estudiar su penetracion en piel obteniendo informacion diagnostica a la vez que induce su accion terapeutica.  La importancia de este trabajo radica en que la leishmaniasis cutanea es una enfermedad endemica en el Norte de la Argentina (Grimaldi Jr et al., 1989). Causada por algunas especies del protozoo intracelular Leishmania (Lainson y Shaw, 1987), infecta al ser humano y a otros mamiferos.  La LC requiere de tratamientos prolongados y dolorosos para lograr su cura, e incluso luego del tratamiento la enfermedad puede evolucionar hacia formas desfigurantes e inhabilitantes, disparando procesos inflamatorios que conllevan riesgo de vida. Convencionalmente, la LC se trata con soluciones de antimoniales pentavalentes, de alta toxicidad y que, ademas de generar resistencia, son poco efectivas para llegar hasta los nidos de amastigotes en los fagosomas de los macrofagos de la epidermis profunda. Cabe destacar que la terapia con antimoniales pentavalentes data de 1912 (Vianna, 1912). Desde ese momento hasta la actualidad, ese continua siendo el tratamiento de primera linea, pese a los numerosos efectos colaterales que conlleva.  Frente a la busqueda de nuevos tratamientos, la nanotecnologia provee herramientas que permiten el transporte direccionado de drogas, mediante el uso de nanosistemas de entrega de activos (NEA) para lograr el control espacio-temporal de la llegada del activo a las celulas blanco (Koo et al., 2005). Un NEA topico es el basado en etosomas, que estan compuestos de fosfolipidos, agua y etanol. Este ultimo cumple la funcion de facilitador de permeacion, ya que colabora en la separacion temporal de las capas del EC, aumentando la penetracion de los activos que incorpora.  A su vez, la terapia fotodinamica es una forma de generar toxicidad sobre porciones de tejido muy localizada. La misma se basa en moleculas que, tras su fotoactivacion, generan especies reactivas del oxigeno que oxidan biomoleculas ricas en electrones produciendo muerte celular (Jimenez Banzo, 2008).