Alatrofloxacin-Induced Seizures During Slow Intravenous Infusion

AbstractOBJECTIVE:To report a case of seizures associated with slow infusion (1–2 h) of alatrofloxacin, the prodrug of trovafloxacin.CASE SUMMARY:A 37-year-old Asian man was admitted to the hospital for a distal pancreatectomy and drainage of a pseudocyst. Postoperative complications developed, which included peritonitis and pneumonia, requiring intensive care admission. Cultures from peritoneal drainage fluid and sputum isolated Klebsiella pneumoniae and Pseudomonas aeruginosa, respectively. He was treated with multiple courses of antibiotics, including intravenous gentamicin, metronidazole, vancomycin, meropenem, and ceftazidime. After three weeks, the patient still had sepsis and began therapy with alatrofloxacin in addition to ceftazidime and vancomycin. Alatrofloxacin infusion was administered according to product information instructions. Fifteen minutes after the first dose was started, the patient developed generalized clonus. On rechallenge, infusing at half the initial rate, the seizure recurred; consequently, the infusion was discontinued and replaced with intravenous ciprofloxacin and metronidazole. The patient remained seizure free thereafter.DISCUSSION:Fluoroquinolones have been implicated in central nervous system adverse effects, including seizures, which have been reported with other fluoroquinolones but not with alatrofloxacin or trovafloxacin. In these reports, the patients often had preexisting risk factors such as increased age and electrolyte imbalances. The only apparent predisposition in this patient was mild hyponatremia.CONCLUSIONS:Alatrofloxacin may cause seizures even during slow infusion. This case highlights the need for caution when commencing parenteral fluoroquinolone therapy, particularly with a new agent. ResumenOBJETIVO:Informar sobre un caso de convulsiones asociada a la infusión lenta (1–2 horas) de alatrofloxacin, la prodroga de trovafloxacin.RESUMEN DEL CASO:Un paciente de 37 años se admitió al hospital para una pancreatectomía distal y drenaje de un pseudoquiste. Se desarrollaron complicaciones que incluyeron peritonitis y pulmonía que requirieron admisión a la sala de cuidado intensivo. Los cultivos del drenaje peritoneal y de esputo revelaron Klebsiella pneumonia y Pseudomonas aeruginosa, respectivamente. El paciente fue tratado con múltiples cursos de antibióticos incluyendo gentamicina, metronidazole, vancomicina, meropenem, y ceftazidima. Luego de tres semanas, el paciente continuaba con su sepsis y fue comenzado en alatrofloxacin además de ceftazidima y vancomicina. La infusión de alatrofloxacin se administró según las instrucciones del manufacturero. Quince minutos luego de comenzada la infusión, el paciente desarrolló clonus generalizado. Al ser recomenzado el antibiótico en la mitad de la dosis inicial, las convulsiones recurrieron. Debido a esto, se descontinuó la infusión de alatrofloxacina y se reemplazó la terapia con ciprofloxacin y metronidazole. De ahí en adelante, el paciente se mantuvo libre de convulsiones.DISCUSIÓN:A las fluoroquinolonas se les ha implicado en efectos adversos al sistema nervioso central, incluyendo convulsiones, las cuales se han reportado con otras fluoroquinolonas pero no con alatrofloxacin o trovafloxacin. En esos reportes, los pacientes muchas veces han tenido factores de riesgo tales como edad avanzada y desbalance en los electrolitos. La única predisposición aparente en este paciente fue una leve hiponatremia.CONCLUSIONES:Alatrofloxacin puede causar convulsiones, aún en infusión lenta. Este caso resalta la necesidad de precaución al comenzar una terapia parenteral de fluoroquinolonas, particularmente con un agente nuevo. RésuméOBJECTIF:Faire état d'un cas de convulsions associées à une perfusion lente (sur 1 à 2 heures) d'alatrofloxacine, prodrogue de trovafloxacine.RESUME DU CAS:Un homme de 37 ans a été hospitalisé pour une pancréatectomie distale et drainage d'un pseudokyste. Des complications postopératoires de sont développées qui comprenaient une péritonite et une pneumonie nécessitant un transfert en unité de soins intensifs. Les cultures du liquide de drainage péritonéal et des crachats ont permis d'isoler respectivement Klebsiella pneumoniae et Pseudomonas aeruginosa. Le patient a été traité par de nombreux cycles d'antibiotiques comprenant gentamicine, métronidazole, vancomycine, méropénème, et ceftazidime par voie IV. Au bout de trois semaines, le patient était toujours septique et l'alatrofloxacine fut alors rajoutée au traitement par ceftazidime et vancomycine. La perfusion d'alatrofloxacine fut administrée selon les indications fournies avec le produit. Quinze minutes après le début de la première perfusion, le patient développa une convulsion généralisîe. Une nouvelle tentative de perfusion, à un débit réduit de moitié, entraina une nouvelle convulsion; par conséquent la perfusion fut arrêtée et remplacée par l'administration IV de ciprofloxacine et métronidazole. Par la suite, le patient ne manifesta plus de convu lsions.DISCUSSION:Les fluoroquinolones ont été impliquées dans des effets indésirables sur le SNC, dont des convulsions, qui ont été signalées avec d'autres fluoroquinolones qu'alatrofloxacine ou trovafloxacine. Dans les cas décrits, les patients avaient souvent des facteurs de risques préexistants tels qu'un âge élevé et des perturbations électrolytiques. La seule prédisposition apparente ici était une hyponatrémie modérée.CONCLUSIONS:L'alatrofloxacine peut provoquer des convulsions, même au cours de perfusions lentes. Cette observation met en évidence la nécessité de faire attention lors de la mise en place d'un traitement par fluoroquinolone I V, en particulier avec une nouvelle molécule.