Lựa chọn quy trình và khảo sát điều kiện phản ứng tổng hợp khung 6-hydroxybenzofuran-3(2H)-on

Đặt vấn đề: 6-Hydroxybenzofuran-3(2H)-on là khung cấu trúc trung gian trong tổng hợp các hợp chất có hoạt tính sinh học như auron, dihydrobenzofuran, benzofuropyridin hay benzofuropyrazol. Quy trình tổng hợp 6-hydroxybenzofuran-3(2H)-on từ nguyên liệu dễ tìm, điều kiện phản ứng đơn giản và cho hiệu suất tốt đóng vai trò quan trọng trong tổng hợp và tìm kiếm thuốc mới. Mục tiêu: Lựa chọn quy trình và khảo sát điều kiện phản ứng tổng hợp khung 6-hydroxybenzofuran-3(2H)-on nhằm tăng tính ứng dụng của quy trình trong điều kiện phòng thí nghiệm Việt Nam. Đối tượng và phương pháp nghiên cứu: Xây dựng quy trình tổng hợp 6-hydroxybenzofuran-3(2H)-on được tiến hành qua hai bước chính: (1) Lựa chọn nguyên liệu khởi đầu; (2) Khảo sát điều kiện phản ứng thành phần. Kết quả: Quy trình tổng hợp khung 6-hydroxybenzofuran-3(2H)-on sau khảo sát đi từ nguyên liệu 2',4'-dihydroxyacetophenon gồm hai bước: (1) Acetyl hoá –OH phenol bằng anhydrid acetic sau đó halogen hóa tại Cα bằng N-clorosuccinimid ở 70 °C với phản ứng một bình (one-pot); (2) Đóng vòng với natri methoxid trong methanol ở nhiệt độ 0–5 °C. Hiệu suất toàn quy trình là 40%. Thời gian phản ứng là 3 giờ. Kết luận: Lựa chọn nguyên liệu và khảo sát thành công điều kiện phản ứng cho quy trình tổng hợp khung 6-hydroxybenzofuran-3(2H)-on từ 2',4'-dihydroxyacetophenon. Kết quả của nghiên cứu tạo điều kiện cho việc tổng hợp các dẫn chất chứa khung hydroxybenzofuran nhiều tiềm năng sinh học.