Atenolol y bloqueo adrenérgico (3: un estudio cinético y dinámico en ratas

Se efectuó un estudio cinético y dinámico del antihipertensivo atenolol (3 mg/kg 1 [por vía endovenosa [EVI) en ratas vagotomizadas y su efecto en el hipotálamo posterior de ratas vagotomizadas con coartación aortica (CoA) utilizando la técnica de perfusión por microdiálisis . Se utilizaron ratas Wistar (250-350 g) vagotomizadas y vagotomizadas con CoA anestesiadas con cloralosa-uretano . Para el estudio cinético-dinámico se inserto en la arteria carótida una sonda de microdiálisis de tipo shunt y en los dializados se determine atenolol mediante HPLC- fluorometría. Para los estudios en el hipotálamo posterior se insertó una sonda concéntrica . En todos los casos se midieron los cambios de la presión arterial y de la frecuencia cardiaca . Los dializados arteriales mostraron que, en las ratas vagotomizadas, el atenolol sigue una cinética bicompartimental. En los dializados de hipotálamo posterior de estos animales se observe una acumulación de este fármaco . El principal efecto dinámico fue la caída de la frecuencia cardiaca del 15% . La perfusión intrahipotalámica de una solución de 2 μg/ml de atenolol produjo en las ratas vagotomizadas con coartación aórtica un descenso de la presión arterial media (25,3 ± 5,8 mm Hg, n = 6, p < 0,05), efecto que no se observe en el grupo control . Al mismo tiempo no se registraron cambios significativos de la frecuencia cardiaca en ambos grupos . Se concluye entonces que el bloqueante beta atenolol sigue un modelo bicompartimental en las ratas control y en el modelo experimental con coartación aortica. Asimismo, se observe que este fármaco alcanza rápidamente el sistema nervioso central . Finalmente, el efecto observado por la perfusión intrahipotalámica en las ratas CoA indicaría un compromiso betaadrenérgico en este modelo experimental