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L’Exendine-4, plus stable et sensible que son analogue naturel GLP-1, est privilégiée pour le ciblage des récepteurs GLP-1 surexprimés à la surface des cellules bêta dans les insulinomes. Alors que le diagnostic repose encore sur des méthodes invasives tel le SACST, le radiomarquage de l’Exendine-4 avec des isotopes comme le gallium-68 ( 68 Ga) permet une imagerie TEP nettement moins invasive. Nous présentons ici un procédé de radiosynthèse optimisé et automatisé du [ 68 Ga]Ga-NODAGA-Exendine-4, assurant des rendements reproductibles et une exposition réduite aux rayonnements. Ce procédé a été développé sur synthétiseur miniAllinOne, avec des cassettes à usage unique et des kits de réactifs adaptés au générateur utilisé (ITM, IRE-ELiT ou Eckert and Ziegler, E&Z). Le radionucléide ( 68 Ga), obtenu par élution acide d’un générateur, a été utilisé pour le marquage à 95 °C pendant 12 min du précurseur NODAGA-Exendine-4 (piCHEM). Le produit a ensuite été immobilisé sur colonne HLB, puis rincé avec une solution NaCl 0,9 %/PBS10x/polysorbate20 0,5 % afin d’éliminer toute activité résiduelle de la cassette. L’élution du produit final a été réalisée avec de l’éthanol, suivie d’une dilution avec la solution précédente pour atteindre un volume final de 10 mL. L’ensemble des contrôles qualité requis (TLC, HPLC et GC) ont été réalisés afin de s’assurer de la qualité du produit. Neuf runs de validation ont été réalisés (3 par générateur), montrant des résultats reproductibles. Le produit final, [ 68 Ga]Ga-NODAGA-Exendine-4, a été obtenu avec un rendement ndc moyen de 62 à 66 % selon le générateur utilisé et une pureté radiochimique de ≥ 96 % (TLC) et ≥ 99 % (HPLC). Des bandes iTLC plus longues ont été utilisées avec une phase mobile acétate d’ammonium 1 M/DMF (30/70, pH5,5) afin de faciliter la migration du radiotraceur. La GC a confirmé une teneur en éthanol conforme aux normes pharmacopées. Ces résultats ont été obtenus à partir de 20 μg en précurseur, l’ajout de polysorbate20 0,5 %/PBS 10x et une optimisation du volume de marquage. Grâce à cette validation, nous disposons d’un procédé automatisé et de consommables disponibles commercialement pour la production de routine du [ 68 Ga]Ga-NODAGA-Exendine-4, avec de hauts rendements reproductibles. L’ajout de polysorbate a permis d’optimiser la récupération du produit final sans altérer le rendement de conversion. Cette approche répond au besoin de méthodes de diagnostic moins invasives, tout en réduisant l’exposition du personnel.