Psychopharmakologisches Repurposing bei postviralen Erschöpfungssyndromen: Von der neurobiologischen Rationale zur klinischen Anwendung

Zusammenfassung Long COVID (LC) und Myalgische Enzephalomyelitis/Chronisches Fatigue-Syndrom (ME/CFS) sind schwerwiegende multisystemische Erkrankungen, die postinfektiös auftreten können. Diese Krankheitszustände gehen für Betroffene mit enormer Belastung und Erwerbsunfähigkeit einher. Risikofaktoren für die Entwicklung dieser Zustände sind unter anderem weibliches Geschlecht, jüngeres Alter und für ME/CFS vorausgehende Virusinfektionen. SARS-CoV-2-Impfungen haben einen protektiven Effekt. Die relevantesten Diagnosekriterien sind für LC die diagnostische Definition der World Health Organization und für ME/CFS die Canadian Consensus Criteria . Definitive Biomarker zur diagnostischen Bestimmung der beiden Krankheiten bestehen derzeit keine. Die häufigsten neuropsychiatrischen Symptome sind die postexertionelle Malaise, anhaltende Erschöpfung, kognitive Einschränkungen, Schlafstörungen, depressive Symptome und Angstzustände. Zwischen LC und ME/CFS besteht eine ausgeprägte Symptomüberlappung. Darüber hinaus finden sich deutliche Überschneidungen mit depressiven und Angsterkrankungen. Ähnliche Muster wurden auch in Bildgebungs- und Biomarkerstudien beschrieben. Publizierte Arbeiten zu neurobiologischen Veränderungen bei LC berichten u. a. Hinweise auf Neuroinflammation, Veränderungen neuroplastischer Prozesse, zerebrovaskuläre Dysfunktion sowie Neurotransmitterdysbalancen. Diese Befunde werden als mögliche pathophysiologische Korrelate neuropsychiatrischer LC-Symptome diskutiert und liefern Ansatzpunkte für potenzielle therapeutische Targets. Vor diesem Hintergrund werden in der klinischen Praxis bereits verschiedene Substanzen off-label eingesetzt, darunter ausgewählte Phytotherapeutika (z. B. Silexan, Ginkgo biloba), Antidepressiva (Selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer, Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer sowie z. B. Bupropion, Vortioxetin, Mirtazapin, Tianeptin) und Augmentationsstrategien (z. B. Aripiprazol, Daridorexant, (Es)Ketamin). Aufgrund ihrer plausiblen Wirkmechanismen und erster vielversprechender klinischer Fallberichte sollten diese Ansätze in kontrollierten Studien systematisch geprüft werden, um ihren Stellenwert in der Behandlung neuropsychiatrischer Symptome bei LC und potenziell auch bei ME/CFS zu klären.