Ascendance génétique et évolution du cancer du sein : À la recherche des mécanismes microARN, susceptibles d'expliquer les disparités d'agressivité du cancer du sein triple négatif (TNBC) chez les femmes africaines et afro-américaines

Le cancer du sein représente un défi majeur de santé publique à l'échelle mondiale. Avec environ 2,3 millions de nouveaux cas diagnostiqués en 2022, il est le cancer le plus fréquent chez la femme dans la grande majorité des pays. Cependant, derrière cette incidence globale se cachent des disparités profondes, tant dans la fréquence des différents sous-types tumoraux que dans la survie des patientes. Parmi ces disparités, l'une des plus frappantes et des plus préoccupantes concerne le cancer du sein triple négatif (TNBC), une forme particulièrement agressive de la maladie, caractérisée par l'absence de récepteurs hormonaux (œstrogènes et progestérones) et de l'oncoprotéine HER2. C'est dans ce contexte que s'inscrit la présente revue. L'objectif de ce travail est d'explorer une piste moléculaire précise pour tenter de comprendre les mécanismes sous-jacents à ces disparités. Nous nous intéressons au rôle des microARN (miARN) , de petites molécules d'ARN non codant qui agissent comme des régulateurs essentiels de l'expression des gènes. Leur dérégulation est aujourd'hui reconnue comme un événement clé dans l'oncogenèse et la progression tumorale. Ainsi, ce travail se propose de faire une synthèse critique de la littérature existante afin de répondre à la question suivante : Dans quelle mesure l'ascendance génétique, en tant que variable continue, influence-t-elle le profil d'expression des microARN dans les tumeurs triple négatives, et cette influence pourrait-elle contribuer à expliquer les disparités d'agressivité et de pronostic observées chez les femmes d'ascendance africaine ? Pour ce faire, nous commencerons par clarifier les concepts de race et d'ascendance, avant de dresser un état des lieux épidémiologique du cancer du sein chez les femmes africaines et afro-descendantes. Nous présenterons ensuite les particularités du sous-type triple négatif, puis nous introduirons le monde des microARN en tant que biomarqueurs. Enfin, après avoir détaillé notre méthodologie, nous exposerons et discuterons les résultats de notre revue, en mettant en lumière les microARN les plus prometteurs (tels que le cluster miR-17-92, miR-206, miR-454 ou encore la famille let-7) et leur lien potentiel avec l'ascendance génétique.