MUTAÇÕES NO GENE LCAT E HETEROGENEIDADE CLÍNICA: MAPEAMENTO DE CORRELAÇÕES GENÓTIPO-FENÓTIPO

A deficiência de lecitina-colesterol aciltransferase (LCAT) é uma doença rara autossômica recessiva caracterizada por heterogeneidade genética e fenotípica significativa. Mais de 100 mutações diferentes foram identificadas no gene LCAT, resultando em dois fenótipos clínicos distintos: deficiência familiar de LCAT (FLD) e doença do olho de peixe (FED). O presente trabalho objetivou realizar uma revisão integrativa de literatura para identificar e caracterizar as mutações no gene LCAT, enfatizando as correlações genótipo-fenótipo e os mecanismos que determinam a variabilidade clínica. Foi conduzida busca ativa em bases de dados eletrônicas (PubMed, MedLine, SciELO e LILACS) entre janeiro de 2011 e dezembro de 2025, seguindo recomendações PRISMA. A seleção de estudos foi realizada por dois revisores independentes, com análise de títulos, resumos e textos completos, aplicando critérios de inclusão e exclusão predefinidos. Foram incluídos 19 estudos que descreveram mutações específicas, fenótipos clínicos e dados bioquímicos. Os resultados demonstram variação significativa na distribuição de mutações missense, nonsense e frameshift ao longo do gene LCAT. Observou-se heterogeneidade fenotípica notável, com pacientes portadores de genótipos idênticos apresentando manifestações clínicas distintas, incluindo variações no envolvimento renal, manifestações oftalmológicas, anemia e perfil lipídico. Identificou-se efeito fundador em populações isoladas, particularmente em famílias brasileiras do Piauí. A correlação genótipo-fenótipo não é linear, sugerindo papel importante de fatores modificadores genéticos, ambientais e epigenéticos. Estes achados contribuem para melhor compreensão dos mecanismos moleculares e clínicos da deficiência de LCAT, fundamentais para abordagens diagnósticas e terapêuticas futuras em doenças raras.