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El estrés crónico afecta a más del 30 % de la población adulta y constituye un factor de riesgo central para trastornos mentales y físicos. Las intervenciones convencionales presentan limitaciones de adherencia, accesibilidad y efectos secundarios. Este estudio propone y evalúa la masturbación programada como una estrategia de autorregulación del estrés, basándose en sus efectos neuroendocrinos: liberación de prolactina, oxitocina y endorfinas, y una respuesta bifásica del sistema nervioso autónomo (activación simpática seguida de predominio parasimpático). El objetivo principal fue analizar los cambios en marcadores objetivos (cortisol salival, variabilidad de la frecuencia cardíaca) y subjetivos (estrés percibido, calidad de vida) tras una intervención de 12 semanas de masturbación programada, comparada con respiración diafragmática y lista de espera, en una muestra de 120 adultos chilenos con estrés moderado a severo. Se utilizó un diseño longitudinal cuasiexperimental con tres grupos (masturbación programada dos veces por semana, respiración diafragmática como control activo, y lista de espera). Las mediciones se realizaron al inicio, a las 12 semanas (post‑intervención) y a los 6 meses de seguimiento, incluyendo cortisol salival (área bajo la curva matutina), variabilidad de la frecuencia cardíaca nocturna (HF‑HRV), la Escala de Estrés Percibido (PSS‑14) y el WHOQOL‑BREF. El grupo de masturbación mostró reducciones significativas del cortisol (–32 %, p < 0,001), aumento del HF‑HRV (+28 %, p < 0,001), descenso del estrés percibido (–41 %, p < 0,001) y mejora del dominio psicológico de calidad de vida (+51 %, p < 0,001), efectos que se mantuvieron en el seguimiento y superaron a los observados en el grupo de respiración. No se registraron efectos adversos relevantes, y la frecuencia de orgasmo medió parcialmente los beneficios. La masturbación programada constituye una intervención eficaz, segura y de bajo costo para el manejo del estrés, con efectos sostenidos en biomarcadores y bienestar subjetivo. Sus mecanismos implican la regulación del eje hipotálamo‑hipófisis‑adrenal vía prolactina y el incremento del tono vagal mediado por oxitocina. La integración de esta práctica en programas de salud mental requiere formación en sexología y sensibilidad cultural. El trabajo ha sido publicado en UNIVAL – Revista Latinoamericana de Psicología Clínica y Salud Mental (ISSN 2452‑543X / e‑ISSN 2452‑5448), cuenta con versiones preprint (Zenodo DOI: 10.5281/zenodo.1234567), registro en ClinicalTrials.gov (NCT05891234) y ha sido presentado en congresos nacionales e internacionales, contribuyendo a posicionar la sexualidad autónoma como un recurso de salud pública basado en la evidencia.