Safety and efficacy of convalescent plasma for COVID-19 in the pre-vaccine era, and implementation in a large healthcare system: A phase I/II randomized, multicentre clinical trial (PC-COVID)

A phase 2 trial was conducted to evaluate the safety and efficacy of convalescent plasma (CP) for patients admitted with COVID-19 in the pre-vaccine era. CP was compared to standard of care (SoC) in a randomized clinical trial in patients admitted with COVID-19 pneumonia and with either hypoxia and/or some underlying condition from April to December 2020 in 15 hospitals in Andalusia, Spain. The primary endpoints were adverse events and failure (all-cause death and need for mechanical ventilation during the first 21 days). The procedure for CP was developed and worked properly. Overall, 72 patients of 88 evaluated were recruited (37 and 35) assigned to CP and SoC. Median duration of COVID-19 related symptoms was 7 and 6 days, and median oxygen saturation at randomization was 93% and 92.5% in experimental and control arms, respectively. Overall, 8 (21.6%) patients in the experimental CP group (non related to CP) and 8 (22.9%) in the control group developed grade 3 adverse events (relative risk [RR] 0.94; 95% CI: 0.39–2.24); failure occurred in 3 (8.1%) and 4 (11.4%) patients, respectively ([RR] 0.94, CI: 0.14–6.35 for both events). No differences in secondary endpoints (change in inflammatory parameters, negativization of SARS-CoV-2 PCR or duration of hospital stay) were found. The results suggested that CP is safe for use in COVID-19 patients, although no significant efficacy signal could be observed. A successful regional system for CP administration was developed. Se llevó a cabo un ensayo de fase II para evaluar la seguridad y la eficacia del plasma de convalecientes (PC) en pacientes ingresados con COVID-19 en la era previa a la vacuna. Se desarrolló un procedimiento para la obtención, preparación, transporte y administración de PC en toda Andalucía. El PC se comparó con el tratamiento estándar (TE) en un ensayo clínico aleatorizado en pacientes ingresados con neumonía por COVID-19 y con hipoxia y/o alguna afección subyacente entre abril y diciembre de 2020 en 15 hospitales de Andalucía, España. Los criterios de valoración principales fueron los eventos adversos y el fracaso (muerte por cualquier causa y necesidad de ventilación mecánica durante los primeros 21 días). Se reclutaron 72 pacientes de los 88 evaluados (37 y 35 asignados a PC y TE). En total, 8 (21,6%) pacientes del grupo experimental de PC (no relacionados con la CP) y 8 (22,9%) del grupo de control desarrollaron eventos adversos de grado 3 (riesgo relativo [RR] 0,94; IC del 95%: 0,39-2,24); hubo fracaso en 3 (8,1%) y 4 (11,4%) pacientes, respectivamente (RR 0,94; IC del 95%: 0.14-6.35 para ambos fracasos). No se encontraron diferencias en los objetivos secundarios (cambio en los parámetros inflamatorios, negativización de la PCR del SARS-CoV-2 o duración de la estancia hospitalaria). Los resultados de este ensayo piloto sugirieron que el PC es seguro para su uso en pacientes con COVID-19, aunque no se pudo demonstrar eficacia significativa. Se desarrolló un sistema exitoso para la administración de PC a nivel autonómico.