Modelos de isquemia-reperfusión experimental. Hallazgos electrocardiográficos y morfológicos

Antecedentes El fenómeno de isquemia-reperfusión se presenta con relativa frecuencia en la práctica médica ; sin embargo, su fisiopatología, así como su prevención y tratamiento, sólo pueden estudiarse en modelos animales . El objetivo de este trabajo es detallar los hallazgos electrocardiográficos y morfológicos en el corazón de 40 conejos sometidos a isquemia-reperfusión . Material y método Se dividieron en 4 grupos : 1 (ligadura de la descendente anterior), 2 (ligadura de la circunfleja), 3 (ligadura de la circunfleja + infusión de 6,4 μg/kg/min de AD6) y 4 (ligadura de la circunfleja + infusión de solución salina) . La isquemia duró 50 minutos y la reperfusión 20 minutos . En el grupo 1, en 3 casos se observó, ensanchamiento del complejo QRS y en 4 arritmias durante la reperfusión, pero no hubo mortalidad experimental . Esta fue del 50% en los grupos 2 y 4 . El primer grupo mostró desnivel superior del segmento ST de 3-8 mm que comenzó en la isquemia y continuó en la reperfusión . Un animal tuvo una taquicardia ventricular no sostenida y 5 malignas sostenidas y/o fibrilaciones ventriculares que causaron la muerte de estos animales (5/10) . En el grupo 3 sólo se observaron elevaciones transitorias del segmento ST en 3 animales . Comparado con el grupo 4, los cambios del segmento ST presentaron diferencias significativas (p < 0,05) . Se revirtieron fibrilaciones ventriculares en 2 conejos al aumentar el ritmo de infusión del AD6 a 10,7 Mg/kg/min . También se redujeron las elevaciones del segmento ST. La mortalidad en este grupo fue de 2/10 animales . Luego del sacrificio, se inyectó el árbol coronario con diferentes colorantes, se seccionaron los ventrículos en dirección transversal y se obtuvo el área en riesgo de cada arteria ocluida : grupo 1 33 ± 18%, grupo 2 64 ± 15% , grupo 3 64,7 ± 6% y grupo 4 62,6 ± 6% . . ResultadosEn el grupo 1 se observaron numerosas áreas de necrosis focal subendocárdicas, bandas de contractura y hemorragias focales que afectaban menos del 10% del ventrículo izquierdo . En el grupo 2 se observó lo mismo, pero afectando el 68,4±8,9% del ventrículo izquierdo . En el grupo 3 se vieron áreas de necrosis subendocárdicas focales o comprometiendo 2 de las 3 hileras internas de miocitos en el subendocardio y músculos papilares (41,5 ± 3,1 % del ventrículo izquierdo). En 5 animales del grupo 4 que sobrevivieron, se observaron extensas áreas de necrosis subendocárdica focal o confluente, bandas de contractura y a veces grandes áreas de fibras onduladas que comprometían el 64,7 ± 6% del ventrículo izquierdo . En los otros 5 que murieron por fibrilación ventricular sólo se observaron áreas focales o confluentes de bandas de contractura . La microscopia electrónica mostró en las zonas necróticas burbujas subsarcolémicas, interrupción del sarcolema, grandes áreas edematosas, bandas de contractura, destrucción de miofilamentos, marginación y agrupamiento de la cromatina, escaso glucógeno, marcado edema mitocondrial con rotura de las membranas internas y externas y depósito de cuerpos densos amorfos . En las áreas isquémicas se observó pérdida de glucógeno, marginación y agrupamiento de la cromatina, edema de las bandas I, intermiofibrilar y del retículo sarcoplásmico y edema mitocondrial leve . Conclusiones Aunque las lesiones ultraestructurales fueron cualitativamente semejantes en los 4 grupos, el área comprometida morfológicamente fue sólo importante en la ligadura de la circunfleja (grupo 1 versus 2), lo que permitió evaluar la cardioprotección evidenciada por el AD6 (grupo 3 versus 4) . La ligadura de la circunfleja constituye un modelo apto de isquemia-reperfusión en cl conejo