Potencial anticancerígeno das bases de Mannich em neoplasias hematológicas - uma revisão de escopo

As doenças oncológicas constituem um evidente problema de saúde pública mundial. As neoplasias hematológicas são doenças clonais da célula tronco hematopoética, que comprometem a produção das células sanguíneas normais e, estão entre os 15 tipos de câncer com maior incidência no mundo. As bases de Mannich são moléculas que podem atuar como importantes farmacóforos, reconhecidos pelos estudos em química medicinal para potenciais atividades biológicas, inclusive antitumorais. Esta revisão de escopo tem como objetivo identificar e mapear os dados disponíveis na literatura a respeito da ação citotóxica de moléculas classificadas como bases de Mannich, compostos aminometilados, originados a partir da reação de Mannich, frente às neoplasias hematológicas. Para a seleção dos artigos, foram realizadas buscas nas bases de dados MEDLINE e Science Direct, sem restrição de tempo, obtendo-se 163 artigos. Como critérios de inclusão, foram considerados artigos originais, que utilizaram linhagens celulares, modelos animais ou pacientes portadores de neoplasias hematológicas e investigaram o potencial anticancerígeno de bases de Mannich, por meio de ensaios celulares, pré-clínicos ou clínicos. Foram excluídos artigos de revisão, artigos em outros idiomas sem ser português ou inglês, artigos que não tinham resumo disponível, e artigos não disponíveis gratuitamente ou por meio do Periódicos Capes. A seleção foi realizada por dois pesquisadores, às cegas e os conflitos resolvidos por meio de discussão. Foram incluídos nesta revisão 20 artigos e os dados foram extraídos para uma planilha. Para discussão, os trabalhos foram agrupados com relação ao tipo de molécula precursora utilizada para a síntese da respectiva base de Mannich. Foi notável a evidência de que, na maioria dos casos, as bases de Mannich se mostraram mais citotóxicas quando comparadas aos seus análogos precursores, especialmente quando estas possuem aminas cíclicas e bases bis-Mannich. No geral, o mecanismo de ação esteve associado à interação das mesmas com tióis intracelulares e indução de apoptose.